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NEUROLIGHT

Exploration spatio-temporelle des mécanismes neurochimiques et de l’excitabilité cérébrale dans les épilepsies

Aujourd’hui, les crises épileptiques ne peuvent pas être prédites… mais seulement pressenties, avec plus ou moins de précision. NEUROLIGHT explore l’environnement neurochimique des épilepsies pharmacorésistantes avec une précision sans précédent, pour révéler de nouveaux prédicteurs du déclenchement des crises. L’objectif à long terme est de transformer l’incertitude en connaissance et d’ouvrir la voie à une prise en charge plus proactive et personnalisée.

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Introduction

L’épilepsie, qui touche 1 % de la population mondiale, reste incontrôlable dans 30 % des cas, malgré les traitements disponibles. Cette forme pharmaco-résistante, souvent associée à des comorbidités graves, représente un coût sociétal très important. Pourtant, malgré l’arrivée de nombreux médicaments, le taux d’épilepsie réfractaire n’a pas évolué en 30 ans et une question cruciale demeure sans réponse : pourquoi les crises épileptiques surviennent-elles à un instant précis plutôt qu’à un autre ?
NEUROLIGHT se donne pour mission de décrypter les mécanismes cachés de l’excitabilité cérébrale en ciblant ses régulateurs essentiels : les neurotransmetteurs et neuromodulateurs. Bien que leurs fluctuations influencent directement la survenue des crises épileptiques, leur dynamique précise échappe encore à notre compréhension. Pour lever ce voile, nous intégrons des technologies de pointe afin d’observer, avec une résolution spatio-temporelle sans précédent, les variations de ces molécules à travers les différentes régions du cerveau. L’objectif : établir une cartographie fine de l’environnement neurochimique pour élucider les processus à l’origine des crises.

Acteurs impliqués



Équipe de recherche

  • Investigateur principal

    • Coordinateur : Vincent Magloire (CRCN INSERM), TIGER, CRNL
    • Sylvain Rheims (Professeur des universités et praticien hospitalier Neurologue, HCL) TIGER, CRNL
    • Laurent Bezin (DR, CNRS) TIGER CRNL
  • Collaborateurs

    • Paul Marchal (postdoc) TIGER CRNL ;
    • Lucie Oriol (Postdoc) TIGER CRNL ;
    • Tamara Basthard-Bogain (doctorante) TIGER CRNL,
    • Camilla Nouveau (doctorante) TIGER/COPHY CRNL ;
  • Collaborations / partenaires

    • Elif Koksal-Ersoz, (Charge de recherche INRIA), COPHY CRNL

Cadre scientifique



Contexte scientifique et justification

Les crises, bien qu’imprévisibles, semblent liées à des cycles biologiques (journaliers, mensuels) et à des états cérébraux (sommeil, stress, faim). Les neurotransmetteurs et neuromodulateurs, qui régulent l’excitabilité neuronale, varient selon ces cycles et ces états. Leur rôle dans la survenue des crises est clair, mais leur dynamique exacte demeure inconnue. Chez les personnes épileptiques (et dans des modèles animaux), des techniques comme la microdialyse ou l’IRM ont révélé que, pendant les crises, certains neurotransmetteurs/neuromodulateurs clés du cerveau, comme le glutamate et l’adénosine, voient leur concentration augmenter, et ce non seulement dans la zone déclenchant la crise, mais aussi ailleurs dans le cerveau. D’autres molécules, comme le GABA, l’acétylcholine (impliquée dans la mémoire) ou les monoamines (comme la dopamine ou la sérotonine), semblent quant à elles fluctuer de manière imprévisible : leurs niveaux montent ou descendent selon la méthode de mesure et la région cérébrale étudiée.

Les techniques actuelles, bien qu’utiles, manquent cependant de précision. Elles ne permettent pas de déterminer exactement quand et comment les déséquilibres chimiques déclenchent une crise. Deux innovations récentes pourraient néanmoins tout changer. 1. Des capteurs fluorescents ultra-précis, les GENIs capables de mesurer les variations des NTs/NMs en temps réel avec une résolution de l’ordre de la centaine de millisecondes à la seconde. 2. L’imagerie miniaturisée par photométrie multifibre permet d’enregistrer en continu l’activité de ces biosenseurs dans plusieurs zones cérébrales à la fois.
En combinant ces outils, nous pourrons ainsi cartographier avec une précision inédite les changements neurochimiques précurseurs des crises et à terme les anticiper.

Objectif



L’objectif : établir une carte dynamique de l’environnement neurochimique du cerveau, en lien avec les états physiologiques et épileptiques. Ce projet pourrait révolutionner la compréhension des crises et ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.

Démarche scientifique



Méthodologie

  • Type d'étude

    Fondamentale avec un fort potentiel translationnel

  • Méthodes

    Biosenseurs et Photométrie

Bénéfices scientifiques



Résultats attendus et impact

Ce programme de recherche générera une base de données inédite sur l’environnement neurochimique, couvrant non seulement les états épileptiques, mais aussi les états de vigilance. Il offrira ainsi une nouvelle perspective sur les mécanismes de genèse des crises d’épilepsie et, plus largement, sur la régulation de l’excitabilité neuronale par le cerveau.
Grâce à son approche intégrative, ce projet permettra également d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des épilepsies. En ouvrant de nouvelles voies de recherche, il aura un impact majeur sur les communautés neuroscientifiques et médicales.

Ressources du projet



Financement et ressources

   Wellcome trust CDA https://wellcome.org/